logo
  1. Κύριος
  2. Θρομβοφλεβίτιδα

Arixtra (Fondaparinux)

Υπάρχουν αντενδείξεις. Συμβουλευτείτε το γιατρό σας πριν πάρετε.

Εμπορικές ονομασίες στο εξωτερικό (στο εξωτερικό) - Αλχημία, Quixidar.

Επί του παρόντος, τα ανάλογα (γενόσημα) του φαρμάκου ΔΕΝ ΠΡΟΣ ΠΩΛΗΣΗ στα φαρμακεία της Μόσχας!

Περισσότερα φάρμακα για την πρόληψη και τη θεραπεία της θρόμβωσης εδώ.

Μπορείτε να κάνετε μια ερώτηση ή να αφήσετε μια κριτική για το φάρμακο (παρακαλώ, μην ξεχάσετε να αναφέρετε το όνομα του φαρμάκου στο κείμενο του μηνύματος) εδώ.

Παρασκευάσματα που περιέχουν Fondaparinux sodium, κωδικός ATC B01AX05:

Σπάνια βρέθηκαν μορφές απελευθέρωσης (λιγότερες από 100 προτάσεις στα φαρμακεία της Μόσχας)
ΟνομαΦόρμα έκδοσηςΣυσκευασία, τεμΧώρα κατασκευαστήΤιμή στη Μόσχα, rΠροσφορές στη Μόσχα
Arixtraενέσιμο διάλυμα 2,5 mg σε 0,5 ml σε σύριγγαδέκαΓαλλία, Glaxo4000- (μέσος όρος 4150↘) -845279↘

Arikstra (Fondaparinux) - επίσημες οδηγίες χρήσης. Τα συνταγογραφούμενα φάρμακα, οι πληροφορίες προορίζονται μόνο για επαγγελματίες του τομέα της υγείας!

Κλινική και φαρμακολογική ομάδα:

Αντιπηκτικό άμεσης δράσης - εκλεκτικός αναστολέας παράγοντα Xa

φαρμακολογική επίδραση

Αντιθρομβωτικό φάρμακο. Συνθετικός εκλεκτικός αναστολέας του ενεργοποιημένου παράγοντα X (Xa). Η αντιθρομβωτική δράση είναι το αποτέλεσμα της επιλεκτικής αναστολής του παράγοντα Xa, που προκαλείται από την αντιθρομβίνη III. Επιλεκτικά δεσμευμένο στην αντιθρομβίνη III, το νατριούχο fondaparinux ενισχύει (περίπου 300 φορές) την αρχική εξουδετέρωση του παράγοντα Xa από την αντιθρομβίνη III. Η εξουδετέρωση του παράγοντα Xa διακόπτει την αλυσίδα πήξης και αναστέλλει τόσο τον σχηματισμό θρομβίνης όσο και τον σχηματισμό θρόμβων. Το Fondaparinux sodium δεν απενεργοποιεί τη θρομβίνη (ενεργοποιημένος παράγοντας IIa) και δεν επηρεάζει τα αιμοπετάλια.

Όταν χρησιμοποιείται σε δόση 2,5 mg, το Arixtra δεν επηρεάζει τα αποτελέσματα των συμβατικών δοκιμών πήξης, όπως APTT, ενεργοποιημένο χρόνο πήξης (ABC) ή χρόνο προθρομβίνης / INR στο πλάσμα, ούτε σε χρόνο αιμορραγίας ή ινωδολυτική δραστηριότητα. Ωστόσο, υπήρξαν σπάνιες αναφορές επιμήκυνσης του APTT με τη χρήση του fondaparinux σε δόση 2,5 mg.

Το Fondaparinux δεν αντιδρά διασταυρούμενα με τον ορό των ασθενών με θρομβοπενία II που προκαλείται από ηπαρίνη.

Η φαρμακοδυναμική / φαρμακοκινητική του fondaparinux καθορίζεται από τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα, που εκφράζονται μέσω της δράσης κατά του παράγοντα κατά του Xa. Για την αξιολόγηση βαθμονόμησης της δράσης κατά του Xa, μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο το fondaparinux · το διεθνές πρότυπο για ηπαρίνη ή χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνες δεν είναι κατάλληλο για αυτό. Το αποτέλεσμα αυτής της βαθμονόμησης είναι η έκφραση της συγκέντρωσης του fondaparinux σε mg βαθμονόμησης fondaparinux / l.

Φαρμακοκινητική

Μετά από υποδόρια χορήγηση, το νατριούχο fondaparinux απορροφάται πλήρως και γρήγορα από το σημείο της ένεσης (απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα 100%). Μετά από εφάπαξ υποδόρια ένεση του φαρμάκου σε δόση 2,5 mg σε νέους υγιείς εθελοντές, το Cmax στο πλάσμα του αίματος επιτεύχθηκε 2 ώρες μετά τη χορήγηση και κατά μέσο όρο 0,34 mg / L. Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα ίσες με το ήμισυ του παραπάνω Cmax επιτεύχθηκαν 25 λεπτά μετά τη χορήγηση.

Σε υγιείς ηλικιωμένους, η φαρμακοκινητική του fondaparinux είναι γραμμική στο εύρος δόσεων των 2-8 mg sc. Με την εισαγωγή 1 φορά την ημέρα, το Css επιτυγχάνεται μετά από 3-4 ημέρες, ενώ οι τιμές Cmax και AUC αυξάνονται 1,3 φορές.

Οι μέσες φαρμακοκινητικές παράμετροι του fondaparinux σε ισορροπία σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση υποκατάστασης στην άρθρωση του ισχίου και έλαβαν Arixtra σε δόση 2,5 mg ημερησίως ήταν: Cmax - 0,39 mg / L (31%), Tmax - 2,8 ώρες (18%) και Cmin - 0,14 mg / l (56%).

Σε ηλικιωμένους ασθενείς που υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση για κάταγμα της άρθρωσης του ισχίου και έλαβαν Arixtra σε δόση 2,5 mg την ημέρα, η συγκέντρωση του fondaparinux σε κατάσταση ισορροπίας ήταν: Cssmax - 0,50 mg / L (32%), Cssmin - 0,19 mg / L (58%).

Σε ασθενείς με συμπτώματα θρόμβωσης βαθιάς φλέβας ή πνευμονικής εμβολής, η δόση του Arixtra προσαρμόστηκε ανάλογα με το σωματικό βάρος: με σωματικό βάρος μικρότερο από 50 kg, χορηγήθηκε δόση 5 mg, με σωματικό βάρος 50-100 mg - 7,5 mg, με σωματικό βάρος άνω των 100 kg - 10 mg. Αυτή η προσαρμογή της δόσης παρείχε παρόμοια Cmax και Cmin σε όλες τις ομάδες βάρους..

Σε υγιείς ενήλικες, μετά από υποδόρια ή ενδοφλέβια χορήγηση, το fondaparinux κατανέμεται με τέτοιο τρόπο ώστε το μεγαλύτερο μέρος του να είναι στο αίμα και μόνο ένας μικρός όγκος βρίσκεται στο ενδοφλέβιο υγρό. Το Vd είναι 7-11 λίτρα. In vitro, το fondaparinux σε υψηλό βαθμό (τουλάχιστον 94%) συνδέεται ειδικά με την πρωτεΐνη ATIII. Η δέσμευση του fondaparinux με άλλες πρωτεΐνες του πλάσματος (συμπεριλαμβανομένου του παράγοντα IV των αιμοπεταλίων και των ερυθροκυττάρων) είναι αμελητέα.

Ο in vivo μεταβολισμός του fondaparinux δεν έχει μελετηθεί επειδή Σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, το μεγαλύτερο μέρος της χορηγούμενης δόσης απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα.

Το Fondaparinux απεκκρίνεται κυρίως από τα νεφρά αμετάβλητα. Σε υγιείς ανθρώπους, το 64-77% της δόσης απεκκρίνεται στα ούρα εντός 72 ωρών.Τ1 / 2 είναι περίπου 17 ώρες σε νεαρά υγιή άτομα και περίπου 21 ώρες σε ηλικιωμένα υγιή άτομα. Σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, η μέση κάθαρση του fondaparinux είναι 7,82 ml / min..

Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις

Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, το fondaparinux αποβάλλεται πιο αργά επειδή απεκκρίνεται κυρίως από τα νεφρά αμετάβλητα. Σε ασθενείς που έλαβαν προφυλακτική θεραπεία μετά από χειρουργική επέμβαση για κάταγμα της άρθρωσης του ισχίου ή για αντικατάσταση ισχίου, η συνολική κάθαρση του fondaparinux είναι 25% χαμηλότερη σε περίπτωση ήπιας νεφρικής ανεπάρκειας (CC 50-80 ml / min), 40% χαμηλότερη σε περίπτωση μέτριας νεφρικής ανεπάρκειας βαθμός (CC 30-50 ml / min) και 55% χαμηλότερος σε σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (CC λιγότερο από 30 ml / min), σε σύγκριση με αυτούς σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Οι τελικές τιμές T1 / 2 ήταν 29 ώρες για μέτρια νεφρική ανεπάρκεια, 72 ώρες για σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια..

Παρόμοια σχέση μεταξύ της κάθαρσης του fondaparinux και της σοβαρότητας της νεφρικής ανεπάρκειας παρατηρήθηκε στη θεραπεία ασθενών με θρόμβωση βαθιάς φλέβας. Το φαρμακοκινητικό μοντέλο χρησιμοποίησε δεδομένα για ασθενείς με CC κάτω των 23,5 ml / min που υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση στα κάτω άκρα και έλαβαν fondaparinux. Ως αποτέλεσμα της φαρμακοκινητικής μοντελοποίησης, αποδείχθηκε ότι η χρήση του fondaparinux σε ασθενείς με CC από 20 έως 30 ml / min σε δόση 1,5 mg την ημέρα ή 2,5 mg κάθε δεύτερη ημέρα αντιστοιχεί σε αυτή σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια σοβαρότητα της νεφρικής δυσλειτουργίας (CC 30-80 ml / min) λήψη του φαρμάκου σε δόση 2,5 mg ανά ημέρα.

Λόγω των περιορισμένων διαθέσιμων δεδομένων μέχρι σήμερα, το Arixtra δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία..

Πιστεύεται ότι η συγκέντρωση του ελεύθερου fondaparinux στο πλάσμα δεν αλλάζει με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία, επομένως, με βάση τη φαρμακοκινητική, δεν υπάρχει ανάγκη προσαρμογής της δόσης σε αυτούς τους ασθενείς. Μετά από μία εφάπαξ χορήγηση Fondaparinux σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (λειτουργική κατηγορία Β σύμφωνα με την ταξινόμηση Child-Pugh), η Cmax και η AUC μειώθηκαν κατά 22-39% σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Η μείωση της συγκέντρωσης του fondaparinux στο πλάσμα εξηγείται από τη μείωση της δέσμευσης στην αντιθρομβίνη III λόγω μειωμένου επιπέδου αυτού του ενζύμου στο πλάσμα σε ασθενείς με διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας, ως αποτέλεσμα του οποίου αυξάνεται η απέκκριση του fondaparinux από τα νεφρά. Η φαρμακοκινητική του fondaparinux σε σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία δεν έχει μελετηθεί.

Δεν έχουν γίνει μελέτες σχετικά με τη χρήση του νατρίου fondaparinux σε παιδιά και εφήβους κάτω των 17 ετών.

Σε ασθενείς άνω των 75 ετών, η εξάλειψη του fondaparinux επιβραδύνεται. Όταν το fondaparinux χορηγήθηκε σε δόση 2,5 mg για προφυλακτικούς σκοπούς μετά από χειρουργική επέμβαση για κάταγμα της άρθρωσης του ισχίου ή για αντικατάσταση ισχίου, η συνολική κάθαρση του fondaparinux ήταν περίπου 25% χαμηλότερη σε ασθενείς άνω των 75 ετών σε σύγκριση με ασθενείς ηλικίας κάτω των 65 ετών. Παρόμοια σχέση μεταξύ κάθαρσης fondaparinux και ηλικίας παρατηρήθηκε σε ασθενείς με θρόμβωση βαθιάς φλέβας..

Κατά την προσαρμογή της δόσης σύμφωνα με το σωματικό βάρος, δεν υπήρχαν διαφορές στη φαρμακοκινητική ανάλογα με το φύλο.

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί προγραμματισμένες μελέτες φαρμακοκινητικών διαφορών σε φυλετικά άτομα. Ωστόσο, οι δοκιμές που διεξήχθησαν με υγιή άτομα Ασίας (Ιαπωνία) δεν αποκάλυψαν διαφορές στο φαρμακοκινητικό προφίλ σε σύγκριση με αυτό σε υγιείς λευκούς. Δεν υπήρχαν διαφορές στην κάθαρση φαρμάκων μεταξύ Καυκάσιων και Νεγροειδών ασθενών που υποβλήθηκαν σε ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση.

Σε ασθενείς που ζυγίζουν λιγότερο από 50 kg, η συνολική κάθαρση του fondaparinux μειώνεται κατά περίπου 30%.

Ενδείξεις για τη χρήση του φαρμάκου ARIXTRA

  • πρόληψη φλεβικών θρομβοεμβολικών επιπλοκών σε ασθενείς που υποβάλλονται σε «μείζονα» ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση στα κάτω άκρα (συμπεριλαμβανομένων καταγμάτων της άρθρωσης του ισχίου, συμπεριλαμβανομένης της μακροχρόνιας πρόληψης κατά τη μετεγχειρητική περίοδο · χειρουργική επέμβαση αντικατάστασης γόνατος · χειρουργική επέμβαση αντικατάστασης ισχίου).
  • πρόληψη φλεβικών θρομβοεμβολικών επιπλοκών σε ασθενείς που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση στην κοιλιακή χώρα και έχουν κινδύνους θρομβοεμβολικών επιπλοκών.
  • πρόληψη φλεβικών θρομβοεμβολικών επιπλοκών σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο τέτοιων επιπλοκών, στους οποίους εμφανίζεται παρατεταμένη ανάπαυση στο κρεβάτι κατά την οξεία φάση της νόσου.
  • θεραπεία οξείας βαθιάς φλεβικής θρόμβωσης
  • θεραπεία της οξείας πνευμονικής εμβολής
  • θεραπεία του οξέος στεφανιαίου συνδρόμου, η εκδήλωση του οποίου είναι ασταθής στηθάγχη ή έμφραγμα του μυοκαρδίου χωρίς αύξηση του τμήματος ST, προκειμένου να αποφευχθεί ο καρδιαγγειακός θάνατος, το έμφραγμα του μυοκαρδίου ή η ανθεκτική ισχαιμία.
  • θεραπεία του οξέος στεφανιαίου συνδρόμου, η εκδήλωση του οποίου είναι το έμφραγμα του μυοκαρδίου αύξησης του τμήματος ST, προκειμένου να αποφευχθεί ο θάνατος, έμφραγμα του μυοκαρδίου σε ασθενείς που έλαβαν θρομβολυτική θεραπεία ή σε ασθενείς που δεν έλαβαν αρχικά.

Δοσολογία

Υποδόρια, το φάρμακο εγχέεται εναλλάξ στα αριστερά και δεξιά εμπρός και αριστερά και δεξιά οπίσθια κοιλιακά τοιχώματα. Για να αποφύγετε την απώλεια φαρμάκου, μην αφαιρείτε τις φυσαλίδες αέρα από την προγεμισμένη σύριγγα πριν από την ένεση. Η βελόνα πρέπει να εισάγεται κάθετα στο πλήρες μήκος της στην πτυχή του δέρματος μεταξύ του αντίχειρα και του δείκτη. Η πτυχή του δέρματος δεν είναι κλειστή καθ 'όλη τη διάρκεια της ένεσης.

Το Arixtra πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο υπό ιατρική παρακολούθηση. Ο ασθενής επιτρέπεται να πραγματοποιεί ανεξάρτητα υποδόριες ενέσεις μόνο εάν ο γιατρός το κρίνει απαραίτητο, με υποχρεωτική παρακολούθηση από γιατρό και μόνο μετά από κατάλληλη εκπαίδευση στην τεχνική της υποδόριας ένεσης.

Όταν χορηγείται ενδοφλεβίως (η πρώτη δόση είναι μόνο σε ασθενείς με έμφραγμα μυοκαρδίου αύξησης τμήματος ST), το φάρμακο εγχέεται στον καθετήρα στην αρχική του μορφή ή αραιώνεται σε μικρούς όγκους με διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9% (25 ml ή 50 ml). Για να αποφύγετε την απώλεια φαρμάκου, μην αφαιρείτε τις φυσαλίδες αέρα από την προγεμισμένη σύριγγα πριν από την ένεση. Μετά την ένεση, ο καθετήρας πρέπει να ξεπλυθεί με επαρκή ποσότητα αλατούχου διαλύματος για να εξασφαλιστεί η παροχή της πλήρους δόσης του φαρμάκου. Όταν χορηγείται με μίνι δοχεία, η έγχυση πρέπει να πραγματοποιείται εντός 1-2 λεπτών.

Πρόληψη φλεβικών θρομβοεμβολικών επιπλοκών

Ορθοπεδική και κοιλιακή χειρουργική επέμβαση: η συνιστώμενη δόση του Arixtra είναι 2,5 mg υποδορίως 1 φορά την ημέρα μετά τη χειρουργική επέμβαση.

Η αρχική δόση χορηγείται όχι νωρίτερα από 6 ώρες μετά την ολοκλήρωση της επέμβασης, υπό την προϋπόθεση ότι η αιμόσταση είναι συνεπής.

Η πορεία της θεραπείας συνεχίζεται κατά την περίοδο αυξημένου κινδύνου εμφάνισης φλεβικών θρομβοεμβολικών επιπλοκών, συνήθως προτού ο ασθενής μεταφερθεί σε αγωγή εξωτερικού ασθενή, για τουλάχιστον 5-9 ημέρες. Η εμπειρία δείχνει ότι για ασθενείς που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση για κάταγμα της άρθρωσης του ισχίου, η διάρκεια της περιόδου αυξημένου κινδύνου φλεβικών θρομβοεμβολικών επιπλοκών υπερβαίνει τις 9 ημέρες. Για αυτούς τους ασθενείς, είναι απαραίτητο να ληφθεί απόφαση για παράταση της προφυλακτικής χρήσης του Arixtra έως και 24 ημέρες..

Ασθενείς με υψηλό κίνδυνο θρομβοεμβολικών επιπλοκών: Η συνιστώμενη δόση του Arixtra είναι 2,5 mg υποδορίως μία φορά την ημέρα. Η διάρκεια της θεραπείας σε αυτήν την περίπτωση είναι 6 έως 14 ημέρες..

Θεραπεία οξείας θρόμβωσης βαθιάς φλέβας και οξείας θρομβοεμβολής της πνευμονικής αρτηρίας: η συνιστώμενη δόση Arixtra για υποδόρια χορήγηση μία φορά την ημέρα είναι 5 mg για ασθενείς βάρους κάτω των 50 kg. για ασθενείς βάρους 50-100 kg - 7,5 mg. για ασθενείς βάρους άνω των 100 kg - 10 mg.

Η διάρκεια της θεραπείας είναι τουλάχιστον 5 ημέρες. Η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί νωρίτερα από το να είναι δυνατή η μετάβαση σε επαρκή θεραπεία με από του στόματος αντιπηκτικά (τιμές MHO από 2 έως 3). Είναι επίσης απαραίτητο να προσθέσετε ανταγωνιστές βιταμίνης Κ στη θεραπεία το συντομότερο δυνατό, συνήθως όχι αργότερα από 72 ώρες. Συνήθως η διάρκεια της πορείας του Arixtra είναι από 5 έως 9 ημέρες.

Θεραπεία ασταθούς στηθάγχης / εμφράγματος του μυοκαρδίου χωρίς αύξηση του τμήματος ST: Η συνιστώμενη δόση είναι 2,5 mg υποδορίως μία φορά την ημέρα. Η θεραπεία πρέπει να ξεκινήσει όσο το δυνατόν νωρίτερα μετά τη διάγνωση και να συνεχιστεί για 8 ημέρες ή έως ότου ο ασθενής αποβληθεί.

Για να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος αιμορραγίας, θα πρέπει να πραγματοποιείται εκλεκτική διαδερμική στεφανιαία παρέμβαση (PCI), εάν είναι δυνατόν, όχι νωρίτερα από 24 ώρες μετά την τελευταία δόση του fondaparinux. Εάν το PCI πραγματοποιηθεί λιγότερο από 6 ώρες μετά την τελευταία δόση του Arixtra, η δόση των μη κλασματοποιημένων ηπαρινών θα πρέπει να μειωθεί (εάν ισχύει).

Ο χρόνος επανάληψης της εισαγωγής του Arixtra μετά την αφαίρεση του καθετήρα πρέπει να καθοριστεί με βάση την κλινική κατάσταση του ασθενούς. Σε κλινικές δοκιμές, η θεραπεία με fondaparinux συνεχίστηκε το νωρίτερο 3 ώρες μετά την αφαίρεση του καθετήρα.

Όταν πραγματοποιείτε χειρουργική επέμβαση παράκαμψης στεφανιαίας αρτηρίας (CABG), το Arikstra, εάν είναι δυνατόν, δεν πρέπει να συνταγογραφείται εντός 24 ωρών πριν από την επέμβαση και εντός 48 ωρών μετά το CABG.

Θεραπεία του εμφράγματος του μυοκαρδίου αύξησης του τμήματος ST: Η συνιστώμενη δόση είναι 2,5 mg μία φορά την ημέρα. Η πρώτη δόση χορηγείται ενδοφλεβίως, όλες οι επόμενες δόσεις χορηγούνται υποδορίως. Η θεραπεία πρέπει να ξεκινήσει όσο το δυνατόν νωρίτερα μετά τη διάγνωση και να συνεχιστεί για 8 ημέρες ή έως ότου ο ασθενής αποβληθεί.

Για να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος αιμορραγίας, πρέπει να εκτελεστεί προγραμματισμένη PCI, εάν είναι δυνατόν, όχι νωρίτερα από 24 ώρες μετά την τελευταία δόση του fondaparinux. Εάν η PCI πραγματοποιηθεί λιγότερο από 6 ώρες μετά την τελευταία δόση του Arixtra, η δόση των μη κλασματοποιημένων ηπαρινών θα πρέπει να μειωθεί (εάν ισχύει).

Ο χρόνος επανάληψης της εισαγωγής του Arixtra μετά την αφαίρεση του καθετήρα πρέπει να καθοριστεί με βάση την κλινική κατάσταση του ασθενούς. Σε κλινικές δοκιμές, η θεραπεία με fondaparinux συνεχίστηκε το νωρίτερο 2 ώρες μετά την αφαίρεση του καθετήρα.

Κατά την εκτέλεση χειρουργικής επέμβασης CABG, το Arikstra, εάν είναι δυνατόν, δεν συνταγογραφείται εντός 24 ωρών πριν από την επέμβαση και εντός 48 ωρών μετά το CABG.

Για ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του Arixtra. Το Arixtra πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία..

Σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία με CC> 30 ml / min, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για την πρόληψη φλεβικού θρομβοεμβολισμού. Σε ασθενείς με CC από 20 έως 30 ml / min, καθώς και σε αυτούς τους ασθενείς για τους οποίους τα οφέλη από τη χρήση fondaparinux υπερτερούν του κινδύνου χρήσης του, η συνιστώμενη δόση του φαρμάκου είναι 1,5 mg ημερησίως ή 2,5 mg κάθε 48 ώρες..

Σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε χειρουργική επέμβαση, είναι απαραίτητο να τηρείται αυστηρά ο χρόνος χορήγησης της πρώτης δόσης του Arixtra.

Στη θεραπεία της φλεβικής θρομβοεμβολής σε ασθενείς με CC> 30 ml / min, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του Arixtra. Ασθενείς με CC 1/10), συχνά (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,

Νάτριο Fondaparinux

Περιεχόμενο

  • Διαρθρωτικός τύπος
  • Λατινική ονομασία της ουσίας Fondaparinux sodium
  • Φαρμακολογική ομάδα της ουσίας Fondaparinux sodium
  • Αλληλεπίδραση με άλλα δραστικά συστατικά
  • Εμπορικές ονομασίες

Διαρθρωτικός τύπος

Ρωσικό όνομα

Λατινική ονομασία της ουσίας Fondaparinux sodium

Ακαθάριστη φόρμουλα

Φαρμακολογική ομάδα της ουσίας Fondaparinux sodium

  • Αντιπηκτικά

Κωδικός CAS

Τυπικό κλινικό και φαρμακολογικό άρθρο 1

Φαρμακευτική δράση. Ένας συνθετικός αναστολέας του ενεργοποιημένου παράγοντα X (Xa), η αντιθρομβωτική δραστικότητα είναι το αποτέλεσμα της επιλεκτικής αναστολής του παράγοντα Xa, που προκαλείται από την αντιθρομβίνη III. Επιλεκτικά δεσμευμένο στην αντιθρομβίνη III, ενισχύει (περίπου 300 φορές) την αρχική εξουδετέρωση του παράγοντα Xa από την αντιθρομβίνη III. Η εξουδετέρωση του παράγοντα Xa διακόπτει την αλυσίδα πήξης και αναστέλλει τόσο τον σχηματισμό θρομβίνης όσο και τον σχηματισμό θρόμβων. Δεν απενεργοποιεί τη θρομβίνη (ενεργοποιημένος παράγοντας IIa) και δεν έχει αντιθρομβωτική επίδραση στα αιμοπετάλια. Σε δόση 2,5 mg, δεν επηρεάζει τα αποτελέσματα των δοκιμών πήξης (APTT, ενεργοποιημένο χρόνο πήξης, χρόνος προθρομβίνης, διεθνής ομαλοποιημένη αναλογία στο πλάσμα του αίματος), χρόνο αιμορραγίας ή ινωδολυτική δραστηριότητα. Δεν προκαλεί διασταυρούμενες αντιδράσεις με τον ορό ασθενών με θρομβοπενία που προκαλείται από ηπαρίνη.

Φαρμακοκινητική Μετά την υποδόρια χορήγηση, απορροφάται πλήρως και γρήγορα (απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα 100%). Με εφάπαξ υποδόρια χορήγηση 2,5 mg CΜέγιστη - 0,34 mg / l, T CΜέγιστη - 2 ώρες T CΜέγιστη 50% - 25 λεπτά. Στο εύρος δόσεων των 2-8 mg, η φαρμακοκινητική είναι γραμμική. Με μία εφάπαξ χορήγηση ανά ημέρα, μια σταθερή συγκέντρωση ισορροπίας στο πλάσμα του αίματος επιτυγχάνεται μετά από 3-4 ημέρες με αύξηση 1,3 φορές σε CΜέγιστη και AUC. Ο όγκος διανομής είναι περιορισμένος. In vitro, το fondaparinux sodium σε υψηλό βαθμό και συνδέεται ειδικά με την πρωτεΐνη αντιθρομβίνης III και ο βαθμός σύνδεσης εξαρτάται από τη συγκέντρωση της ουσίας στο πλάσμα του αίματος (98,6-97% στο εύρος συγκέντρωσης 0,5-2 mg / l). Επικοινωνία με άλλες πρωτεΐνες πλάσματος, συμπεριλαμβανομένων με παράγοντα IV αιμοπεταλίων, είναι αμελητέο. Διεισδύει στο γάλα των αρουραίων (δεν υπάρχουν στοιχεία για τη διείσδυση στο γάλα μιας θηλάζουσας γυναίκας). Η τελική εκτίμηση του μεταβολισμού του νατρίου fondaparinux δεν έχει πραγματοποιηθεί, αλλά δεν εντοπίστηκε ο σχηματισμός ενεργών μεταβολιτών. Τ1/2 - 17 ώρες, στους ηλικιωμένους - 21 ώρες. Αποβάλλεται από τα νεφρά αμετάβλητα (64-77%). Σε ασθενείς άνω των 75 ετών, η κάθαρση είναι 1,2-1,4 φορές χαμηλότερη από ότι σε ασθενείς κάτω των 65 ετών. Σε χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, η κάθαρση στο πλάσμα είναι 1,2-1,4 φορές χαμηλότερη σε ασθενείς με ήπια νεφρική ανεπάρκεια (CC 50-80 ml / min) και 2 φορές χαμηλότερη σε ασθενείς με μέτρια (CC 30-50 ml / min). Σε σοβαρή χρόνια νεφρική ανεπάρκεια (CC μικρότερη από 30 ml / min), η κάθαρση στο πλάσμα είναι 5 φορές χαμηλότερη από ότι με την κανονική νεφρική λειτουργία. Τ1/2 με μέτρια νεφρική ανεπάρκεια - 29 ώρες και 72 ώρες - με σοβαρή. Η κάθαρση του πλάσματος αυξάνεται με το σωματικό βάρος (αύξηση 9% κατά 10 kg). Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι είναι ανεξάρτητες από το φύλο και τη φυλή.

Ενδείξεις. Πρόληψη φλεβικών θρομβοεμβολικών επιπλοκών κατά τη διάρκεια εκτεταμένων ορθοπεδικών επεμβάσεων στα κάτω άκρα (κάταγμα της άρθρωσης του ισχίου, συμπεριλαμβανομένης της μακροχρόνιας πρόληψης κατά τη μετεγχειρητική περίοδο, αντικατάσταση άρθρωσης γόνατος ή ισχίου). Πρόληψη φλεβικών θρομβοεμβολικών επιπλοκών κατά τη διάρκεια κοιλιακής χειρουργικής παρουσία παραγόντων κινδύνου για τέτοιες επιπλοκές. Πρόληψη φλεβικών θρομβοεμβολικών επιπλοκών με υψηλό κίνδυνο τέτοιων επιπλοκών και ανάγκη για παρατεταμένη ανάπαυση στο κρεβάτι κατά την οξεία φάση της νόσου. Θεραπεία οξείας θρόμβωσης βαθιάς φλέβας Θεραπεία της οξείας πνευμονικής εμβολής. Θεραπεία του οξέος στεφανιαίου συνδρόμου: ασταθή στηθάγχη ή έμφραγμα του μυοκαρδίου χωρίς αύξηση του τμήματος ST για πρόληψη καρδιαγγειακού θανάτου, έμφραγμα του μυοκαρδίου ή πυρίμαχη ισχαιμία. Έμφραγμα μυοκαρδίου αύξησης του τμήματος ST για την πρόληψη του καρδιαγγειακού θανάτου, έμφραγμα του μυοκαρδίου σε ασθενείς που λαμβάνουν θρομβολυτική θεραπεία ή αρχικά δεν λαμβάνουν θεραπεία επανέγχυσης.

Αντενδείξεις. Υπερευαισθησία, ενεργή κλινικά σημαντική αιμορραγία, οξεία βακτηριακή ενδοκαρδίτιδα, σοβαρή χρόνια νεφρική ανεπάρκεια (CC λιγότερο από 30 ml / min), καταστάσεις που σχετίζονται με τον κίνδυνο αιμορραγίας (συμπεριλαμβανομένης της αιμορροφιλίας, της θρομβοκυτταροπενίας, της υποπηξίας, της νόσου von Willebrand), του γαστρικού έλκους και 12 έλκος δωδεκαδακτύλου στο st. παροξύνσεις, εγκεφαλική αιμορραγία, εγκεφαλικό ανεύρυσμα, ανεξέλεγκτη αρτηριακή υπέρταση (αυξάνεται ο κίνδυνος ενδοκρανιακής αιμορραγίας), ανατομή αορτικού ανευρύσματος, διαβητική αμφιβληστροειδοπάθεια, επαναλαμβανόμενες νευρολογικές ή οφθαλμολογικές επεμβάσεις, σπονδυλική αναισθησία (κίνδυνος ανάπτυξης αιματώματος), απειλητική φυβρίνωση ηπαρίνη, ηπαρινοειδή ή ανταγωνιστές υποδοχέα γλυκοπρωτεΐνης IIb / IIIa, θρομβοπενία προκαλούμενη από ηπαρίνη II (χωρίς κλινική εμπειρία).

Προσεκτικά. Αυξημένος κίνδυνος αιμορραγίας (συγγενείς ή επίκτητες διαταραχές της αιμόστασης, συμπεριλαμβανομένου του αριθμού των αιμοπεταλίων κάτω από 50 χιλιάδες / μl, γαστρικού έλκους και 12 δωδεκαδακτυλικού έλκους, σωματικού βάρους κάτω των 50 kg, σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια, πρόσφατη ενδοκρανιακή αιμορραγία, κατάσταση μετά από χειρουργική επέμβαση στον εγκέφαλο ή στον νωτιαίο μυελό ή οφθαλμικές επεμβάσεις, προχωρημένη ηλικία, χρόνια νεφρική ανεπάρκεια (CC 30-50 ml / min), ηλικία έως 18 ετών, εγκυμοσύνη, γαλουχία.

Δοσολογία. SC (βαθιά), 2,5 mg 1 φορά την ημέρα μετά τη χειρουργική επέμβαση. Η αρχική δόση χορηγείται 6 ώρες μετά την ολοκλήρωση της επέμβασης, μετά από πλήρη αιμόσταση. Η πορεία της θεραπείας είναι 5-9 ημέρες.

Είναι απαραίτητο να τηρείτε αυστηρά τη στιγμή της πρώτης χορήγησης του φαρμάκου σε ασθενείς άνω των 75 ετών ή / και βάρους κάτω των 50 kg ή / και με μέτρια περιορισμένη νεφρική λειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης 30-50 ml / min).

Η εισαγωγή του φαρμάκου πραγματοποιείται σε κατάσταση "ψέματος" του ασθενούς. Τα σημεία της ένεσης εναλλάσσονται αριστερά και δεξιά εμπρός και αριστερά και δεξιά οπίσθια κοιλιακό τοίχωμα. Για να αποφύγετε την απώλεια φαρμάκου, μην αφαιρείτε τη φυσαλίδα αέρα από την προγεμισμένη σύριγγα πριν από την ένεση. Η βελόνα πρέπει να εισάγεται κάθετα στην πτυχή του δέρματος μεταξύ του αντίχειρα και του δείκτη. Η πτυχή του δέρματος δεν είναι κλειστή καθ 'όλη τη διάρκεια της ένεσης.

Παρενέργεια. Συχνά αιμορραγία, κόπωση ή αδυναμία. Λιγότερο συχνά - αυξημένη θερμοκρασία σώματος, ναυτία, μειωμένη αρτηριακή πίεση. Λιγότερο συχνά - ζάλη, κεφαλαλγία, αλλεργικές αντιδράσεις. αιματηρή απόρριψη από μετεγχειρητική πληγή, οίδημα, δερματικό εξάνθημα ή φαγούρα. δυσπεψία (συμπεριλαμβανομένης της δυσκοιλιότητας, διάρροια), κοιλιακό άλγος, θρομβοκυτταροπενία, αυξημένη δραστηριότητα ενζύμων "ήπατος". ερεθισμός του δέρματος, πόνος, εκχύμωση / αιμάτωμα και υπεραιμία στο σημείο της ένεσης.

Υπερβολική δόση. Συμπτώματα: αιμορραγία.

Θεραπεία: απόσυρση φαρμάκου, χειρουργική αιμόσταση, αναπλήρωση απώλειας αίματος, μετάγγιση φρέσκου πλάσματος, πλασμαφαίρεση.

ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ. Τα από του στόματος αντιπηκτικά (βαρφαρίνη), ASA, ΜΣΑΦ (piroxicam) και διγοξίνη δεν επηρεάζουν τη φαρμακοκινητική του φαρμάκου. Δεσιρουδίνη, ινωδολυτικά, ανταγωνιστές υποδοχέα γλυκοπρωτεΐνης IIb / IIIa, ηπαρίνη, ηπαρινικά ή ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους - κίνδυνος αιμορραγίας.

Εάν η προφυλακτική θεραπεία πρέπει να συνεχιστεί με ηπαρίνη ή ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους, η πρώτη ένεση πρέπει να δοθεί μία ημέρα μετά την τελευταία ένεση..

Εάν απαιτείται θεραπεία συντήρησης με ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ, η φαρμακευτική αγωγή πρέπει να συνεχιστεί έως ότου επιτευχθεί ο στόχος της διεθνούς κανονικοποιημένης αναλογίας..

Το φάρμακο δεν αναστέλλει τα ένζυμα της ομάδας κυτοχρώματος P450 in vitro, γι 'αυτό δεν πρέπει να περιμένουμε την αλληλεπίδρασή του με άλλα φάρμακα σε αυτό το επίπεδο.

Ειδικές Οδηγίες. Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της εφαρμογής μετά από 9 ημέρες δεν έχουν τεκμηριωθεί. Εάν είναι απαραίτητη η παρατεταμένη θεραπεία με αντιπηκτικά, ο ασθενής πρέπει να μεταφερθεί σε φάρμακα για τα οποία υπάρχει εμπειρία μακροχρόνιας χρήσης..

Το φάρμακο προορίζεται μόνο για χρήση s / c. Μην κάνετε ένεση i / m.

ASA και άλλα ΜΣΑΦ, διπυριδαμόλη, σουλφινπυραζόνη, τικλοπιδίνη, κλοπιδογρέλη και άλλα. Φάρμακα που μειώνουν τη συσσώρευση αιμοπεταλίων πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή. Εάν η συνδυαστική θεραπεία είναι αναπόφευκτη, πρέπει να πραγματοποιείται υπό τον αυστηρό έλεγχο του συστήματος πήξης του αίματος..

Όταν χρησιμοποιείτε το φάρμακο ταυτόχρονα με επισκληρίδιο αναισθησία ή οσφυϊκή παρακέντηση, η πιθανότητα επισκληριδίων ή σπονδυλικών αιματωμάτων, που μπορεί να οδηγήσει σε παρατεταμένη ή μόνιμη παράλυση, δεν μπορεί να αποκλειστεί. Αυτά είναι εξαιρετικά σπάνια φαινόμενα, αλλά ο κίνδυνος τους μπορεί να αυξηθεί ελαφρώς με τη μετεγχειρητική χρήση μόνιμων επισκληριδίων καθετήρων ή την ταυτόχρονη χορήγηση άλλων φαρμάκων που επηρεάζουν την αιμόσταση.

Οι ηλικιωμένοι ασθενείς διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο αιμορραγίας από τους νεότερους.

Οι ασθενείς που ζυγίζουν λιγότερο από 50 kg διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο αιμορραγίας. Η απέκκριση του νατρίου fondaparinux μειώνεται με το σωματικό βάρος.

Ο κίνδυνος αιμορραγίας αυξάνεται με CC λιγότερο από 50 ml / min..

Λόγω της ανεπάρκειας των παραγόντων πήξης του αίματος σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική νόσο, αυξάνεται ο κίνδυνος αιμορραγίας.

Συνιστάται ο έλεγχος του αριθμού των αιμοπεταλίων στην αρχή και στο τέλος της φαρμακευτικής αγωγής. Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό όταν αναμένεται υποστηρικτική θεραπεία με ηπαρίνη ή χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνες..

Λόγω της έλλειψης δοκιμών συμβατότητας, το φάρμακο δεν πρέπει να αναμιγνύεται με άλλα φάρμακα..

Πριν από τη χρήση, το διάλυμα πρέπει να επιθεωρείται οπτικά για αιωρούμενα σωματίδια και αλλαγές χρώματος..

Δεν υπάρχει κλινική εμπειρία από τη χρήση του φαρμάκου σε έγκυες γυναίκες και οι δοκιμές σε ζώα είναι ανεπαρκείς λόγω της περιορισμένης διάρκειας των μελετών.

Κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας, πρέπει να λαμβάνεται μέριμνα όταν συμμετέχετε σε δυνητικά επικίνδυνες δραστηριότητες που απαιτούν αυξημένη συγκέντρωση προσοχής και ταχύτητα ψυχοκινητικών αντιδράσεων.

[1] Κρατικό Μητρώο Φαρμάκων. Επίσημη έκδοση: σε 2 τόμους - Μ.: Medical Council, 2009. - V.2, μέρος 1 - 568 σελ.; μέρος 2 - 560 s.

FONDAPARINUX SODIUM (FONDAPARINUX SODIUM)

φαρμακολογική επίδραση

Συνθετικός εκλεκτικός αναστολέας του ενεργοποιημένου παράγοντα X (Xa). Η αντιθρομβωτική δράση είναι το αποτέλεσμα της επιλεκτικής αναστολής του παράγοντα Xa, που προκαλείται από την αντιθρομβίνη III. Επιλεκτικά δεσμευμένο με την αντιθρομβίνη III, το fondaparinux sodium ενισχύει (περίπου 300 φορές) την αρχική εξουδετέρωση του παράγοντα Xa με την αντιθρομβίνη III (ATIII). Η εξουδετέρωση του παράγοντα Xa διακόπτει την αλυσίδα πήξης και αναστέλλει τόσο τον σχηματισμό θρομβίνης όσο και τον σχηματισμό θρόμβων. Το Fondaparinux sodium δεν απενεργοποιεί τη θρομβίνη (ενεργοποιημένος παράγοντας IIa) και δεν επηρεάζει τα αιμοπετάλια.

Όταν χρησιμοποιείται σε δόση 2,5 mg, δεν επηρεάζει τα αποτελέσματα των συμβατικών δοκιμών πήξης όπως APTT, ενεργοποιημένο χρόνο πήξης (ACT) ή χρόνο προθρομβίνης (INR) στο πλάσμα του αίματος, ούτε στον χρόνο αιμορραγίας ή στην ινωδολυτική δραστηριότητα.

Το Fondaparinux δεν αντιδρά σταυροειδώς με τον ορό ασθενών με θρομβοπενία που προκαλείται από ηπαρίνη.

Φαρμακοκινητική

Μετά από υποδόρια χορήγηση, το νατριούχο fondaparinux απορροφάται πλήρως και γρήγορα από το σημείο της ένεσης (απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα 100%). Μετά από μία εφάπαξ υποδόρια ένεση του φαρμάκου σε δόση 2,5 mg σε νέους υγιείς εθελοντές, το C max στο πλάσμα του αίματος επιτεύχθηκε 2 ώρες μετά τη χορήγηση και ήταν 0,34 mg / L. Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα ίσες με το ήμισυ του παραπάνω C max επιτεύχθηκαν 25 λεπτά μετά τη χορήγηση.

Το Vd του fondaparinux sodium είναι περιορισμένο (7-11 L). In vitro, το fondaparinux sodium συνδέεται σε υψηλό βαθμό και συγκεκριμένα με την πρωτεΐνη ATIII και ο βαθμός σύνδεσης εξαρτάται από τη συγκέντρωση της ουσίας στο πλάσμα του αίματος (98,6-97,0% στο εύρος συγκέντρωσης 0,5-2 mg / l). Η δέσμευση του νατρίου fondaparinux με άλλες πρωτεΐνες πλάσματος (συμπεριλαμβανομένου του παράγοντα αιμοπεταλίων IV) είναι αμελητέα.

Δεδομένου ότι η σύνδεση του νατριούχου fondaparinux με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, με εξαίρεση το ATIII, είναι ασήμαντη, δεν πρέπει να αναμένεται αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα όταν μετατοπίζεται από τις θέσεις σύνδεσης με πρωτεΐνες.

Δεν υπάρχουν ενδείξεις μεταβολισμού νατρίου fondaparinux.

Το Fondaparinux sodium δεν αναστέλλει τα ισοένζυμα CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 και CYP3A4 in vitro.

Το T 1/2 είναι περίπου 17 ώρες σε νεαρά υγιή άτομα και περίπου 21 ώρες σε ηλικιωμένα υγιή άτομα. Το 64-77% του νατρίου fondaparinux απεκκρίνεται από τα νεφρά αμετάβλητα.

Σε ασθενείς ηλικίας άνω των 75 ετών, η κάθαρση του νατρίου fondaparinux από το πλάσμα του αίματος ήταν 1,2-1,4 φορές χαμηλότερη από εκείνη κάτω των 65 ετών. Σε υγιείς ηλικιωμένους, η φαρμακοκινητική του νατριούχου fondaparinux είναι γραμμική στο εύρος δόσεων των 2-8 mg s / c. Με την εισαγωγή 1 φορά / ημέρα, σταθερά Cs στο πλάσμα του αίματος επιτυγχάνεται μετά από 3-4 ημέρες με αύξηση 1,3 φορές στις τιμές C max και AUC.

Σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (CC> 80 ml / min), η κάθαρση του νατρίου fondaparinux στο πλάσμα είναι 1,2-1,4 φορές χαμηλότερη σε ασθενείς με μικρή νεφρική δυσλειτουργία (CC 50-80 ml / min) και, κατά μέσο όρο, 2 φορές χαμηλότερη σε ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (CC 30-50 ml / min). Σε σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (CC 1/2 ήταν 29 ώρες για μέτρια και 72 ώρες για σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία.

Η κάθαρση του νατρίου fondaparinux στο πλάσμα αυξάνεται με την αύξηση του σωματικού βάρους (αύξηση 9% ανά 10 kg).

Ένδειξη της δραστικής ουσίας FONDAPARINUX SODIUM

Πρόληψη φλεβικών θρομβοεμβολικών επιπλοκών σε ασθενείς που υποβάλλονται σε μεγάλες ορθοπεδικές χειρουργικές επεμβάσεις στα κάτω άκρα (συμπεριλαμβανομένων χειρουργικών επεμβάσεων για κατάγματα της άρθρωσης του ισχίου, χειρουργικές επεμβάσεις αντικατάστασης μεγάλου όγκου στο γόνατο ή το ισχίο).

Πρόληψη φλεβικών θρομβοεμβολικών επιπλοκών σε ασθενείς που υποβάλλονται σε κοιλιακή χειρουργική παρουσία παραγόντων κινδύνου για θρομβοεμβολικές επιπλοκές.

Πρόληψη φλεβικών θρομβοεμβολικών επιπλοκών σε μη χειρουργικούς ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για τέτοιες επιπλοκές λόγω περιορισμένης κινητικότητας στην οξεία περίοδο της νόσου.

Θεραπεία του οξέος στεφανιαίου συνδρόμου, που εκφράζεται ως: ασταθής στηθάγχη ή έμφραγμα του μυοκαρδίου χωρίς αύξηση του τμήματος ST, προκειμένου να αποφευχθεί το έμφραγμα του μυοκαρδίου ή η ανθεκτική ισχαιμία. Έμφραγμα μυοκαρδίου αύξησης του τμήματος ST για την πρόληψη θανάτου, έμφραγμα του μυοκαρδίου σε ασθενείς που λαμβάνουν θρομβολυτική θεραπεία ή ασθενείς που δεν έλαβαν αρχικά θεραπεία επανέγχυσης.

Θεραπεία οξείας συμπτωματικής θρόμβωσης επιφανειακών φλεβών των κάτω άκρων χωρίς ταυτόχρονη θρόμβωση βαθιάς φλέβας.

Ανοίξτε τη λίστα των κωδικών ICD-10
Κωδικός ICD-10Ενδειξη
Ι26Πνευμονική εμβολή
Ι74Εμβολισμός και αρτηριακή θρόμβωση
Ι82Εμβολισμός και θρόμβωση άλλων φλεβών

Δοσολογία

Η δόση ορίζεται ξεχωριστά, ανάλογα με τις ενδείξεις και την κλινική κατάσταση..

ARIXTRA (2,5 mg / 0,5 ml)

Οδηγίες

  • Ρωσική
  • қazaқsha

Εμπορική ονομασία

Διεθνές μη ιδιόκτητο όνομα

Φόρμα δοσολογίας

Διάλυμα για υποδόρια και ενδοφλέβια χορήγηση 2,5 mg / 0,5 ml σε προγεμισμένες σύριγγες

Σύνθεση

Μια σύριγγα 0,5 ml περιέχει

δραστική ουσία - sodium fondaparinux 2,5 mg,

έκδοχα: χλωριούχο νάτριο, υδροξείδιο του νατρίου, υδροχλωρικό οξύ, ενέσιμο νερό

Περιγραφή

Διαυγές, άχρωμο υγρό

Φαρμακοθεραπευτική ομάδα

Αντιπηκτικά. Άλλα αντιπηκτικά. Νάτριο Fondaparinux

Κωδικός ATX B01AX05

Φαρμακολογικές ιδιότητες

Φαρμακοκινητική

Μετά την υποδόρια χορήγηση, το νατριούχο fondaparinux απορροφάται πλήρως και γρήγορα (η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι 100%). Με μία υποδόρια ένεση 2,5 mg, η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (Cmax 0,34 mg / l) επιτυγχάνεται 2 ώρες μετά τη χορήγηση. Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα ίσες με το ήμισυ του παραπάνω Cmax παρατηρήθηκαν 25 λεπτά μετά τη χορήγηση.

Σε υγιείς ηλικιωμένους, η φαρμακοκινητική είναι γραμμική στο εύρος δόσεων των 2 έως 8 mg που χορηγείται υποδορίως. Με μία εφάπαξ χορήγηση ανά ημέρα, μια σταθερή συγκέντρωση ισορροπίας στο πλάσμα του αίματος επιτυγχάνεται μετά από 3-4 ημέρες με αύξηση 1,3 φορές στις τιμές Cmax και AUC.

Μετά από ένα μόνο ενδοφλέβιο bolus σε υγιή ηλικιωμένα άτομα, η φαρμακοκινητική του fondaparinux sodium είναι γραμμική στο θεραπευτικό εύρος..

Σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση ισχίου και έλαβαν νατριούχο fondaparinux σε δόση 2,5 mg υποδορίως ημερησίως, οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα σε σταθερή κατάσταση ήταν κατά μέσο όρο από 0,39 έως 0,50 mg / l και επιτυγχάνονται εντός 3 ωρών μετά τη χορήγηση. Σε αυτούς τους ασθενείς, η ελάχιστη παρατεταμένη συγκέντρωση κυμαίνεται από 0,14 έως 0,19 mg / ml.

Σε ασθενείς με συμπτωματική θρόμβωση βαθιάς φλέβας και πνευμονική εμβολή σε θεραπεία με fondaparinux sodium 5 mg (σωματικό βάρος μικρότερο από 50 kg), 7,5 mg (σωματικό βάρος 50-100 kg) και 10 mg (σωματικό βάρος μεγαλύτερο από 100 kg) μία φορά την ημέρα υποδορίως, ειδικά επιλεγμένες δόσεις ανάλογα με το σωματικό βάρος παρέχουν την ίδια μέση παρατεταμένη μέγιστη και ελάχιστη συγκέντρωση στο πλάσμα για όλες τις κατηγορίες σωματικού βάρους. Η μέση μέγιστη διατηρούμενη συγκέντρωση στο πλάσμα κυμαίνεται από 1,20 έως 1,26 mg / L. Σε αυτούς τους ασθενείς, η μέση ελάχιστη παρατεταμένη συγκέντρωση στο πλάσμα κυμαίνεται από 0,46 έως 0,62 mg / L.

Ο όγκος κατανομής του νατρίου fondaparinux είναι από 7 έως 11 λίτρα.

Σε μια in vitro μελέτη, το fondaparinux sodium σε υψηλό βαθμό (όχι λιγότερο από 98,6-97% σε επίπεδο συγκέντρωσης 0,5-2 mg / ml) και συνδέεται ειδικά με την αντιθρομβίνη III (ATIII). Η σύνδεση με άλλες πρωτεΐνες πλάσματος, συμπεριλαμβανομένου του παράγοντα αιμοπεταλίων 4, είναι ασήμαντη και επομένως δεν αναμένονται αλληλεπιδράσεις φαρμάκων με άλλα φάρμακα στο επίπεδο των θέσεων δέσμευσης πρωτεϊνών πλάσματος.

Ο μεταβολισμός του νατρίου fondaparinux in vivo δεν έχει μελετηθεί, καθώς η κύρια χορηγούμενη δόση σε άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία απεκκρίνεται στα ούρα αμετάβλητα χωρίς το σχηματισμό ενεργών μεταβολιτών.

Το Fondaparinux δεν αναστέλλει τα ένζυμα του κυτοχρώματος P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 και CYP3A4). Επομένως, δεν πρέπει να περιμένουμε την αλληλεπίδραση του ARIXTRA με άλλα φάρμακα στο επίπεδο καταστολής του μεταβολισμού που προκαλείται από το σύστημα CYP in vivo.

Ο χρόνος ημίσειας ζωής (T1 / 2) είναι περίπου 17 ώρες σε νεαρά υγιή άτομα και περίπου 21 ώρες σε ηλικιωμένα υγιή άτομα.

Σε υγιή άτομα, το 64-77% του νατρίου fondaparinux απεκκρίνεται αμετάβλητο από τα νεφρά εντός 72 ωρών μετά από μία μόνο υποδόρια ή ενδοφλέβια χορήγηση. Σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, η μέση κάθαρση του νατρίου fondaparinux είναι 7,82 ml / λεπτό..

Ειδικές ομάδες ασθενών

Μειωμένη νεφρική λειτουργία

Η αποβολή του νατρίου fondaparinux παρατείνεται σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης> 80 ml / min), καθώς το φάρμακο απεκκρίνεται κυρίως στα ούρα αμετάβλητα. Η κάθαρση του πλάσματος σε ασθενείς με μέτρια νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης 50-80 ml / min) είναι 1,2-1,4 φορές χαμηλότερη από ότι σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία και 2 φορές χαμηλότερη σε ασθενείς με μέτρια νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης 30-50 ml / min). Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 30 ml / min) η κάθαρση πλάσματος είναι 5 φορές χαμηλότερη από ότι σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία.

Οι αντίστοιχοι τελικοί χρόνοι ημιζωής αποβολής ήταν 29 ώρες για μεσαίο και 72 ώρες για σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια.

Ηπατική δυσλειτουργία

Μετά από μία μόνο υποδόρια ένεση νατριούχου fondaparinux σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (κατηγορία Β στην κλίμακα Child-Puch), η Cmax και η AUC μειώθηκαν κατά 22% και 39%, αντίστοιχα, σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Χαμηλότερες συγκεντρώσεις στο νατριούχο fondaparinux στο πλάσμα αποδόθηκαν σε μείωση της δέσμευσης του ATIII λόγω της μείωσης των επιπέδων ATIII σε ασθενείς με διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας και συνεπώς, σε αυτούς τους ασθενείς, παρατηρήθηκε αυξημένη νεφρική κάθαρση του fondaparinux Η συγκέντρωση του μη δεσμευμένου fondaparinux παραμένει αμετάβλητη σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία, επομένως, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε αυτούς τους ασθενείς. Η φαρμακοκινητική του νατριούχου fondaparinux δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία..

Η χρήση νατριούχου fondaparinux δεν έχει μελετηθεί σε παιδιά κάτω των 18 ετών.

Ο χρόνος απομάκρυνσης του νατρίου fondaparinux παρατείνεται σε ασθενείς άνω των 75 ετών λόγω πιθανής μείωσης της νεφρικής λειτουργίας.

Σε ασθενείς άνω των 75 ετών στην περίπτωση ορθοπεδικής χειρουργικής, η συνολική κάθαρση του νατριούχου fondaparinux ήταν περίπου 1,2-1,4 φορές (25%) χαμηλότερη από ότι σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 65 ετών.

Κατά την προσαρμογή της δόσης για το σωματικό βάρος, δεν βρέθηκαν διαφορές μεταξύ των δύο φύλων.

Δεν έχουν διεξαχθεί προγραμματισμένες μελέτες φαμοκινητικών διαφορών. Ωστόσο, οι δοκιμές που διεξήχθησαν με υγιή άτομα Ασίας (Ιαπωνικά) δεν αποκάλυψαν διαφορές στο φαρμακοκινητικό προφίλ σε σύγκριση με αυτές των υγιών ατόμων της ευρωπαϊκής φυλής. Παρομοίως, δεν παρατηρήθηκαν διαφορές στην κάθαρση φαρμάκων στο πλάσμα μεταξύ Negroid και Ευρωπαίων ασθενών που υποβλήθηκαν σε ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση..

Σε ασθενείς με βάρος μικρότερο από 50 kg, η συνολική κάθαρση του νατρίου fondaparinux μειώνεται κατά περίπου 30% (9% για κάθε 10 kg).

Φαρμακοδυναμική

Η δραστική ουσία fondaparinux sodium είναι ένας συνθετικός και εκλεκτικός αναστολέας του ενεργοποιημένου παράγοντα X (Xa). Η αντιθρομβωτική δραστικότητα του fondaparinux είναι το αποτέλεσμα της επιλεκτικής αναστολής του παράγοντα Xa, με τη μεσολάβηση της αντιθρομβίνης III (ATIII). Επιλεκτικά δεσμευμένο στο ATIII, το fondaparinux sodium ενισχύει (περίπου 300 φορές) την αρχική εξουδετέρωση του παράγοντα Xa από την αντιθρομβίνη III. Η εξουδετέρωση του παράγοντα Xa διακόπτει την αλυσίδα πήξης και αναστέλλει τόσο τον σχηματισμό θρομβίνης όσο και τον σχηματισμό θρόμβων. Το Fondaparinux sodium δεν απενεργοποιεί τη θρομβίνη (ενεργοποιημένος παράγοντας II) και δεν έχει αντιαιμοπεταλιακή επίδραση στα αιμοπετάλια.

Σε δόση 2,5 mg, το ARIXTRA δεν επηρεάζει τα αποτελέσματα των συμβατικών δοκιμών πήξης, όπως χρόνος ενεργοποίησης μερικής θρομβοπλαστίνης (APTT), χρόνος ενεργοποίησης πήξης (ABC) ή χρόνος προθρομβίνης / INR (διεθνής κανονικοποιημένη αναλογία) στο πλάσμα του αίματος, ούτε στον χρόνο αιμορραγίας ή ινωδολυτική δράση.

Το ARIXTRA δεν αντιδρά διασταυρούμενα με τον ορό ασθενών με θρομβοπενία που προκαλείται από ηπαρίνη τύπου II.

Η φαρμακοδυναμική / φαρμακοκινητική του ARIXTRA προσδιορίζεται από τις συγκεντρώσεις του fondaparinux στο πλάσμα, ποσοτικοποιημένες με δράση κατά του παράγοντα Xa. Μόνο fondaparinux sodium μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη βαθμονόμηση κατά του Xa. Τα διεθνή πρότυπα για ηπαρίνη ή χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνες (LMWH) δεν είναι κατάλληλα για αυτό. Η συγκέντρωση του νατρίου fondaparinux εκφράζεται ως χιλιοστόγραμμα βαθμονόμησης fondaparinux / λίτρο.

Ενδείξεις χρήσης

- πρόληψη φλεβικών θρομβοεμβολικών επιπλοκών σε ασθενείς με "μεγάλες" ορθοπεδικές επεμβάσεις στα κάτω άκρα (χειρουργική επέμβαση για κάταγμα των οστών του ισχίου, συμπεριλαμβανομένης της μακροχρόνιας πρόληψης, "μεγάλες" επεμβάσεις στην άρθρωση του γόνατος, αντικατάσταση άρθρωσης ισχίου)

- πρόληψη φλεβικών θρομβοεμβολικών επιπλοκών σε ασθενείς που υποβάλλονται σε κοιλιακή χειρουργική επέμβαση και σε κίνδυνο θρομβοεμβολικών επιπλοκών (ασθενείς με καρκίνο)

- πρόληψη φλεβικών θρομβοεμβολικών επιπλοκών σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο επιπλοκών κατά τις οποίες ενδείκνυται παρατεταμένη ανάπαυση στο κρεβάτι κατά την οξεία φάση της νόσου (καρδιακή ανεπάρκεια, οξείες αναπνευστικές ασθένειες, ασθένειες μολυσματικής και φλεγμονώδους αιτιολογίας)

- θεραπεία ασταθούς στηθάγχης ή εμφράγματος του μυοκαρδίου χωρίς αύξηση του τμήματος ST σε ενήλικες ασθενείς που δεν υποδεικνύονται επειγόντως (1/10, συχνά:> 1/100 έως 1/1000 έως 1/10000 έως

Arikstra - οδηγίες χρήσης

Αριθμός Μητρώου:

Εμπορική ονομασία του φαρμάκου:

Διεθνές μη ιδιοκτησιακό όνομα:

Φόρμα δοσολογίας:

διάλυμα για ενδοφλέβια και υποδόρια χορήγηση.

Σύνθεση:

Όνομα ουσίαςΠοσότητα ανά σύριγγα
Δραστική ουσία:
Νάτριο Fondaparinux2,5 mg
Έκδοχα:
Χλωριούχο νάτριο4,2 mg
Υδροξείδιο του νατρίουμε τη μορφή διαλύματος 0,005 Μ, που χρησιμοποιείται σε pHΥδροχλωρικό οξύμε τη μορφή διαλύματος 0,01 Μ, που χρησιμοποιείται εάν το pH> 8
Νερό για ενέσιμαέως 0,5 ml

Περιγραφή: διαυγές ή σχεδόν διαφανές, άχρωμο διάλυμα.

Φαρμακοθεραπευτική ομάδα:

Κωδικός ATX: B01AX05.

Φαρμακολογικές ιδιότητες

Μηχανισμός δράσης
Το Fondaparinux sodium είναι ένας συνθετικός και εκλεκτικός αναστολέας του ενεργοποιημένου παράγοντα X (Xa). Η αντιθρομβωτική δραστικότητα του νατριούχου fondaparinux είναι το αποτέλεσμα της επιλεκτικής αναστολής του παράγοντα Xa, με τη μεσολάβηση της αντιθρομβίνης III (ΑΤ III). Επιλεκτικά δεσμευμένο στο AT III, το fondaparinux sodium ενισχύει (περίπου 300 φορές) την αρχική ικανότητα του AT III να εξουδετερώνει τον παράγοντα Xa. Η εξουδετέρωση του παράγοντα Xa διακόπτει τον καταρράκτη πήξης και αναστέλλει τόσο το σχηματισμό θρομβίνης όσο και το σχηματισμό θρόμβου. Το Fondaparinux sodium δεν απενεργοποιεί τη θρομβίνη (ενεργοποιημένος παράγοντας Pa) και δεν έχει καμία επίδραση στα αιμοπετάλια.
Αντι-Ha δραστηριότητα. Η φαρμακοδυναμική / φαρμακοκινητική του fondaparinux sodium καθορίζεται από τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα, που εκφράζονται μέσω της δράσης του παράγοντα κατά του Xa. Για την αξιολόγηση βαθμονόμησης της δράσης κατά του Xa, μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο νατριούχο fondaparinux · το διεθνές πρότυπο για ηπαρίνη ή χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνες δεν είναι κατάλληλο για αυτό. Το αποτέλεσμα αυτής της βαθμονόμησης είναι η έκφραση της συγκέντρωσης του νατρίου fondaparinux σε mg βαθμονόμησης fondaparinux / λίτρο.

Φαρμακοδυναμική

Σε δόση 2,5 mg, το νατριούχο fondaparinux δεν παρεμβαίνει στα αποτελέσματα των συμβατικών δοκιμών πήξης, όπως χρόνος ενεργοποίησης μερικής θρομβοπλαστίνης (APTT), χρόνος ενεργοποίησης πήξης (ABC) ή χρόνος προθρομβίνης (PT) / διεθνής κανονικοποιημένος λόγος (MHO) στο πλάσμα. ούτε κατά τη στιγμή της αιμορραγίας ή της ινωδολυτικής δραστηριότητας. Ωστόσο, υπήρξαν σπάνιες αναφορές για παράταση του APTT με τη χρήση νατριούχου fondaparinux σε δόση 2,5 mg.
Το νατριούχο Fondaparinux δεν αντιδρά διασταυρούμενα με τον ορό ασθενών με θρομβοπενία που προκαλείται από ηπαρίνη τύπου II.

Φαρμακοκινητική

Αναρρόφηση
Μετά από υποδόρια χορήγηση, το νατριούχο fondaparinux απορροφάται πλήρως και ταχέως (απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα 100%). Με μία μόνο υποδόρια ένεση 2,5 mg νατρίου fondaparinux σε νέους υγιείς εθελοντές, η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (μέση Cmax = 0,34 mg / l) επιτεύχθηκε 2 ώρες μετά τη δόση. Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα του μισού της παραπάνω μέγιστης συγκέντρωσης επιτεύχθηκαν 25 λεπτά μετά τη χορήγηση.
Σε υγιείς ηλικιωμένους, η φαρμακοκινητική του fondaparinux sodium είναι γραμμική στο εύρος δόσεων των 2-8 mg υποδορίως. Με μία εφάπαξ χορήγηση ανά ημέρα, η συγκέντρωση ισορροπίας στο πλάσμα επιτυγχάνεται μετά από 3-4 ημέρες με αύξηση 1,3 φορές στις τιμές του Cmax και της περιοχής κάτω από τη φαρμακοκινητική καμπύλη «χρόνος συγκέντρωσης» (AUC).
Οι μέσες φαρμακοκινητικές παράμετροι του νατρίου fondaparinux σε ισορροπία σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση υποκατάστασης στην άρθρωση του ισχίου και έλαβαν Arixtra υποδορίως σε δόση 2,5 mg ημερησίως ήταν: Cmax - 0,39 mg / l (31%), tmax - 2, 8 ώρες (18%) και Cmin - 0,14 mg / l (56%). Σε ηλικιωμένους ασθενείς που υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση για κάταγμα της άρθρωσης του ισχίου, οι συγκεντρώσεις ισορροπίας του νατρίου fondaparinux ήταν: Сmax - 0,50 mg / l (32%), Сmin - 0,19 mg / l (58%).
Σε ασθενείς με συμπτώματα θρόμβωσης βαθιάς φλέβας και πνευμονικής εμβολής που έλαβαν fondaparinux sodium 5 mg (με σωματικό βάρος μικρότερο από 50 kg), 7,5 mg (με σωματικό βάρος 50 έως 100 kg) και 10 mg (με σωματικό βάρος άνω των 100 kg υποδόρια 1 φορά την ημέρα. παρόμοιες τιμές των μέγιστων και ελάχιστων συγκεντρώσεων πλάσματος ισορροπίας καταγράφηκαν κατά την επιλογή δόσεων σύμφωνα με το σωματικό βάρος σε όλες τις κατηγορίες βάρους. Η μέγιστη συγκέντρωση ισορροπίας του φαρμάκου στο πλάσμα του αίματος κυμαινόταν από 1,20 mg / L έως 1,26 mg / L. Οι μέσες ελάχιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα σε αυτούς τους ασθενείς κυμαίνονταν από 0,46 mg / L έως 0,62 mg / L.
Κατανομή
Σε υγιείς εθελοντές, το νατριούχο fondaparinux, όταν χορηγείται ενδοφλεβίως ή υποδορίως, κατανέμεται κυρίως στο αίμα και μόνο σε μικρό βαθμό στο ενδοκυτταρικό υγρό, καθώς ο φαινόμενος όγκος κατανομής στην ισορροπία και την ασταθή κατάσταση ήταν 7-11 λίτρα. In vitro fondaparinux sodium σε υψηλό βαθμό (τουλάχιστον 94%) και συνδέεται ειδικά με την αντιθρομβίνη III (AT III). Η δέσμευση του νατριούχου fondaparinux με άλλες πρωτεΐνες του πλάσματος, συμπεριλαμβανομένου του παράγοντα IV των αιμοπεταλίων ή των ερυθροκυττάρων είναι αμελητέα.
Μεταβολισμός
Ο in vivo μεταβολισμός του νατριούχου fondaparinux δεν έχει μελετηθεί, καθώς το μεγαλύτερο μέρος της χορηγούμενης δόσης του φαρμάκου απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία.
Απόσυρση
Το Fondaparinux sodium απεκκρίνεται αμετάβλητο από τα νεφρά. Σε υγιή άτομα, το 64 - 77% μιας εφάπαξ δόσης του φαρμάκου, που χορηγείται υποδορίως ή ενδοφλεβίως, απεκκρίνεται στα ούρα εντός 72 ωρών. Ο χρόνος ημίσειας ζωής (T1 / 2) είναι περίπου 17 ώρες σε νεαρά υγιή άτομα και περίπου 21 ώρες σε ηλικιωμένα υγιή άτομα. Σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, η μέση κάθαρση του νατρίου fondaparinux είναι 7,82 ml / λεπτό..

Ειδικές ομάδες ασθενών
Ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία
Η απέκκριση του νατρίου fondaparinux εμφανίζεται πιο αργά σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια, καθώς απεκκρίνεται κυρίως από τα νεφρά αμετάβλητα. Σε ασθενείς που λαμβάνουν προφυλακτική θεραπεία μετά από χειρουργική επέμβαση για κάταγμα της άρθρωσης του ισχίου ή για αντικατάσταση ισχίου, η συνολική κάθαρση του νατρίου fondaparinux είναι 25% χαμηλότερη από ό, τι σε ασθενείς με ήπια νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης 50-80 ml / min), 40% χαμηλότερη σε ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης 30-50 ml / min) και 55% χαμηλότερη σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 30 ml / min) σε σύγκριση με αυτούς σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία. Οι αντίστοιχοι χρόνοι ημιζωής τελικής αποβολής είναι 29 ώρες για μέτρια και 72 ώρες για σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια. Παρόμοια σχέση μεταξύ κάθαρσης νατρίου fondaparinux και της σοβαρότητας της νεφρικής ανεπάρκειας παρατηρήθηκε στη θεραπεία ασθενών με θρόμβωση βαθιάς φλέβας..
Πρόληψη φλεβικών θρομβοεμβολικών επιπλοκών
Το φαρμακοκινητικό μοντέλο χρησιμοποίησε δεδομένα για ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 23,5 ml / min που υποβλήθηκαν σε χειρουργική επέμβαση στα κάτω άκρα και έλαβαν νατριούχο fondaparinux. Ως αποτέλεσμα της φαρμακοκινητικής μοντελοποίησης, αποδείχθηκε ότι η χρήση νατριούχου fondaparinux σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης από 20 έως 30 ml / min σε δόση 1,5 mg ημερησίως ή 2,5 mg κάθε δεύτερη ημέρα αντιστοιχεί σε αυτή σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια σοβαρότητα δυσλειτουργίας. νεφρών (κάθαρση κρεατινίνης 30-80 ml / min), λαμβάνοντας 2,5 mg ημερησίως.
Λόγω των περιορισμένων διαθέσιμων δεδομένων μέχρι σήμερα, το Arixtra δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία..
Ασθενείς με μειωμένη ηπατική λειτουργία
Πιστεύεται ότι η συγκέντρωση του ελεύθερου νατρίου fondaparinux στο πλάσμα δεν αλλάζει με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία, επομένως, με βάση τη φαρμακοκινητική, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης. Μετά από μία εφάπαξ υποδόρια ένεση νατριούχου fondaparinux σε ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (λειτουργική κατηγορία Β σύμφωνα με την ταξινόμηση Child-Pugh), οι Cmax και AUC μειώθηκαν κατά 22-39% σε σύγκριση με ασθενείς με φυσιολογική ηπατική λειτουργία. Η μείωση της συγκέντρωσης του νατρίου fondaparinux στο πλάσμα εξηγείται από τη μείωση της δέσμευσης στην αντιθρομβίνη III λόγω μειωμένου επιπέδου αυτού του ενζύμου στο πλάσμα σε ασθενείς με διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας, ως αποτέλεσμα της οποίας αυξάνεται η απέκκριση του νατρίου fondaparinux από τα νεφρά. Η φαρμακοκινητική του νατρίου fondaparinux σε σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία δεν έχει μελετηθεί.
Παιδιά:
Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι του fondaparinux χαρακτηρίστηκαν σε μια φαρμακοκινητική ανάλυση με βάση δεδομένα δειγματοληψίας αίματος από 24 παιδιά. Άπαξ ημερησίως 0,1 mg / kg sc στα παιδιά βασίζεται σε παρόμοια έκθεση σε fondaparinux που παρατηρείται σε ενήλικες σε συνιστώμενες δόσεις για θρόμβωση βαθιάς φλέβας και πνευμονική εμβολή.
Ηλικιωμένοι ασθενείς
Η αποβολή του νατριούχου fondaparinux σε ασθενείς άνω των 75 ετών επιβραδύνεται. Σε μια μελέτη με την εισαγωγή του νατρίου fondaparinux σε δόση 2,5 mg για προφυλακτικούς σκοπούς μετά από χειρουργική επέμβαση για κάταγμα της άρθρωσης του ισχίου ή για αντικατάσταση του ισχίου, η συνολική κάθαρση του νατρίου fondaparinux ήταν περίπου 25% λιγότερο σε ασθενείς άνω των 75 ετών σε σύγκριση με τους ασθενείς κάτω των 65 ετών. Παρόμοια σχέση μεταξύ κάθαρσης νατρίου fondaparinux και ηλικίας παρατηρήθηκε σε ασθενείς με θρόμβωση βαθιάς φλέβας..
Πάτωμα
Κατά την προσαρμογή της δόσης για το σωματικό βάρος, δεν βρέθηκαν διαφορές μεταξύ των δύο φύλων.
Αγώνας
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί προγραμματισμένες μελέτες φαρμακοκινητικών διαφορών. Ωστόσο, δοκιμές που διεξήχθησαν με υγιή άτομα ασιατικής καταγωγής (Ιαπωνία) δεν αποκάλυψαν διαφορές στο φαρμακοκινητικό προφίλ σε σύγκριση με αυτό σε υγιή άτομα της φυλής του Καυκάσου. Παρομοίως, δεν παρατηρήθηκε διαφορά στην κάθαρση του νατρίου fondaparinux μεταξύ των Καυκάσιων και των Νεγροειδών ασθενών που υποβλήθηκαν σε ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση..
Μάζα σώματος
Σε ασθενείς που ζυγίζουν λιγότερο από 50 kg, η συνολική κάθαρση του νατρίου fondaparinux μειώνεται κατά περίπου 30%.

Ενδείξεις

  • Πρόληψη φλεβικών θρομβοεμβολικών επιπλοκών σε ασθενείς που υποβάλλονται σε «μείζονα» ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση στα κάτω άκρα, όπως:
    • κάταγμα των οστών της άρθρωσης του ισχίου, συμπεριλαμβανομένης της μακροχρόνιας πρόληψης κατά τη μετεγχειρητική περίοδο.
    • χειρουργική επέμβαση αντικατάστασης γόνατος
    • χειρουργική επέμβαση αντικατάστασης ισχίου.
  • Πρόληψη φλεβικών θρομβοεμβολικών επιπλοκών σε ασθενείς που υποβάλλονται σε κοιλιακή χειρουργική παρουσία παραγόντων κινδύνου για θρομβοεμβολικές επιπλοκές.
  • Πρόληψη φλεβικών θρομβοεμβολικών επιπλοκών σε μη χειρουργικούς ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για τέτοιες επιπλοκές λόγω περιορισμένης κινητικότητας στην οξεία περίοδο της νόσου.
  • Θεραπεία βαθιάς φλέβας.
  • Θεραπεία της πνευμονικής εμβολής εκτός από αιμοδυναμικά ασταθείς ασθενείς ή ασθενείς που χρειάζονται θρομβολυτική θεραπεία ή εμβολτεκτομή.
  • Θεραπεία του οξέος στεφανιαίου συνδρόμου, εκφραζόμενη ως:
    • ασταθής στηθάγχη ή έμφραγμα του μυοκαρδίου χωρίς αύξηση του τμήματος ST σε ασθενείς που δεν ενδείκνυνται για έκτακτη ανάγκη (εντός

      Αντενδείξεις:

      Υπερευαισθησία στο νατριούχο fondaparinux ή σε οποιοδήποτε άλλο συστατικό του φαρμάκου.
      Ενεργή κλινικά σημαντική αιμορραγία.
      Οξεία βακτηριακή ενδοκαρδίτιδα.
      Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης

      Προσεκτικά

      Δεν συνιστάται η χρήση νατρίου fondaparinux αμέσως πριν και κατά τη διάρκεια της πρωτογενούς διαδερμικής στεφανιαίας επέμβασης (PCI) σε ασθενείς με έμφραγμα μυοκαρδίου.
      Η μονοθεραπεία με νάτριο fondaparinux δεν συνιστάται σε ασθενείς με έμφραγμα του μυοκαρδίου χωρίς αύξηση του τμήματος ST και με αύξηση του τμήματος ST με μη πρωτογενή PCI. πρέπει να αξιολογηθεί η δυνατότητα συνδυασμένης χορήγησης μη κλασματοποιημένων ηπαρινών. Τα διαθέσιμα κλινικά δεδομένα για τη συνδυασμένη χρήση του νατριούχου fondaparinux και των μη κλασματοποιημένων ηπαρινών σε μη πρωτογενή PCI είναι περιορισμένα. Το φάρμακο "Arixtra", όπως και άλλα αντιπηκτικά, πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας, δηλαδή. με τέτοια είδη παθολογίας όπως συγγενείς ή επίκτητες διαταραχές του συστήματος πήξης του αίματος με τη μορφή αιμορραγίας, πεπτικού έλκους του στομάχου και έλκους του δωδεκαδακτύλου στο οξύ στάδιο και πρόσφατη ενδοκρανιακή αιμορραγία, σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία και επίσης αμέσως μετά τη χειρουργική επέμβαση στον εγκέφαλο ή στον νωτιαίο μυελό ή οφθαλμικές επεμβάσεις.
      Οι ομάδες με αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας κατά τη χρήση αντιπηκτικών περιλαμβάνουν: ασθενείς άνω των 75 ετών, ασθενείς βάρους κάτω των 50 kg, ασθενείς με μέτρια νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 50 ml / min). Όταν συνταγογραφείτε το φάρμακο "Arixtra" σε ασθενείς που έχουν ανατεθεί σε ομάδες κινδύνου, συνιστάται να είστε προσεκτικοί.
      Κατά τη θεραπεία ασταθούς στηθάγχης ή εμφράγματος μυοκαρδίου ανύψωσης μη-τμήματος ST και εμφράγματος μυοκαρδίου ανύψωσης τμήματος ST, θα πρέπει να δίδεται προσοχή κατά τη χρήση νατρίου fondaparinux με άλλα φάρμακα που αυξάνουν τον κίνδυνο αιμορραγίας (π.χ. αναστολείς GPIIb / IIIa ή θρομβολυτικά).

      Εφαρμογή κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και της γαλουχίας

      Τα δεδομένα που έχουν συγκεντρωθεί μέχρι σήμερα σχετικά με τη χρήση του φαρμάκου "Arixtra" σε έγκυες γυναίκες δεν είναι επαρκή, επομένως, το φάρμακο "Arixtra" δεν πρέπει να συνταγογραφείται σε έγκυες γυναίκες, εκτός από περιπτώσεις όπου το αναμενόμενο όφελος υπερτερεί του δυνητικού κινδύνου για το έμβρυο. Κατά τη διάρκεια της περιόδου εφαρμογής του φαρμάκου "Arikstra" δεν συνιστάται ο θηλασμός.

      Τρόπος χορήγησης και δοσολογία

      Τα σημεία υποδόριας ένεσης θα πρέπει εναλλακτικά να είναι η αριστερή και δεξιά εμπρόσθια επιφάνεια του πρόσθιου κοιλιακού τοιχώματος. Για να αποφύγετε την απώλεια του φαρμάκου, δεν πρέπει να αφαιρείτε τις φυσαλίδες αέρα από τη σύριγγα πριν από την ένεση. Η βελόνα θα πρέπει να εισάγεται κάθετο στην πτυχή του δέρματος μεταξύ του αντίχειρα και του δείκτη. Η πτυχή του δέρματος δεν είναι κλειστή καθ 'όλη τη διάρκεια της ένεσης.
      Το Arixtra προορίζεται για χρήση μόνο υπό ιατρική παρακολούθηση. Ο ασθενής επιτρέπεται να πραγματοποιεί ανεξάρτητα υποδόριες ενέσεις μόνο εάν ο γιατρός το κρίνει απαραίτητο, με υποχρεωτική παρακολούθηση από γιατρό και μόνο μετά από κατάλληλη εκπαίδευση στην τεχνική της υποδόριας ένεσης.
      Ενδοφλέβια χορήγηση (πρώτη δόση μόνο σε ασθενείς με έμφραγμα μυοκαρδίου αύξησης τμήματος ST)
      Το φάρμακο Arixtra χορηγείται απευθείας στον καθετήρα ή χρησιμοποιώντας μίνι περιέκτες με διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9% (25 ή 50 ml), στο οποίο το φάρμακο έχει προηγουμένως αραιωθεί. Όταν χρησιμοποιείτε το φάρμακο Arixtra σε σύριγγες, για να αποφύγετε την απώλεια του φαρμάκου, δεν πρέπει να αφαιρείτε τις φυσαλίδες αέρα από τη σύριγγα πριν από την ένεση. Μετά την ένεση, ξεπλύνετε τον καθετήρα με επαρκή ποσότητα διαλύματος 0,9% για να εξασφαλίσετε την παροχή της πλήρους δόσης του φαρμάκου. Όταν χορηγείται με μίνι δοχεία, η έγχυση πρέπει να πραγματοποιείται εντός 1-2 λεπτών.

      Ενήλικες

      Πρόληψη φλεβικών θρομβοεμβολικών επιπλοκών
      Ορθοπεδική και χειρουργική επέμβαση κοιλότητας
      Η συνιστώμενη δόση του φαρμάκου Arixtra είναι 2,5 mg υποδορίως 1 φορά την ημέρα μετά τη χειρουργική επέμβαση.
      Η αρχική δόση χορηγείται το νωρίτερο 6 ώρες μετά την ολοκλήρωση της επέμβασης, υπό την προϋπόθεση ότι η αιμόσταση είναι συνεπής. Η πορεία της θεραπείας θα πρέπει να συνεχιστεί κατά την περίοδο αυξημένου κινδύνου εμφάνισης φλεβικών θρομβοεμβολικών επιπλοκών, συνήθως προτού ο ασθενής μεταφερθεί σε θεραπευτικό σχήμα εξωτερικών ασθενών, για τουλάχιστον 5-9 ημέρες. Η εμπειρία δείχνει ότι για ασθενείς που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση για κάταγμα της άρθρωσης του ισχίου, η διάρκεια της περιόδου αυξημένου κινδύνου εμφάνισης φλεβικών θρομβοεμβολικών επιπλοκών υπερβαίνει τις 9 ημέρες μετά τη χειρουργική επέμβαση. Για αυτούς τους ασθενείς, θα πρέπει να ληφθεί απόφαση να παραταθεί η προφυλακτική χρήση του Arixtra σε 24 ημέρες..
      Μη χειρουργικοί ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για θρομβοεμβολικές επιπλοκές
      Η συνιστώμενη δόση του Arixtra είναι 2,5 mg υποδορίως 1 φορά την ημέρα. Η διάρκεια της θεραπείας σε αυτήν την περίπτωση είναι 6 έως 14 ημέρες..
      Θεραπεία της βαθιάς φλεβικής θρόμβωσης και της πνευμονικής εμβολής
      Η συνιστώμενη δόση του φαρμάκου Arixtra με τη μορφή υποδόριας ένεσης μία φορά την ημέρα είναι:
      5 mg για ασθενείς βάρους κάτω των 50 kg.
      7,5 mg για ασθενείς βάρους 50-100 kg.
      10 mg για ασθενείς βάρους άνω των 100 kg.
      Η θεραπεία θα πρέπει να συνεχιστεί για τουλάχιστον 5 ημέρες και να σταματήσει νωρίτερα από την πλήρη μεταφορά σε επαρκή θεραπεία με από του στόματος αντιπηκτικά, δηλαδή όταν επιτευχθούν οι τιμές της διεθνούς ομαλοποιημένης αναλογίας (MHO) από 2 έως Ζ. Οι ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ πρέπει να προστίθενται στη θεραπεία το συντομότερο δυνατό, συνήθως όχι αργότερα από 72 ώρες. Συνήθως η διάρκεια της πορείας του φαρμάκου Arixtra είναι από 5 έως 9 ημέρες.
      Θεραπεία ασταθούς στηθάγχης ή εμφράγματος του μυοκαρδίου χωρίς αύξηση του τμήματος ST
      Η συνιστώμενη δόση του Arixtra είναι 2,5 mg υποδορίως 1 φορά την ημέρα. Η θεραπεία πρέπει να ξεκινήσει το συντομότερο δυνατό μετά τη διάγνωση και να συνεχιστεί για 8 ημέρες ή έως ότου ο ασθενής απολυθεί από το νοσοκομείο εάν εμφανίστηκε νωρίτερα από 8 ημέρες. Εάν ο ασθενής αναμένεται να υποστεί PCI κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Arixtra, η μη κλασματοποιημένη ηπαρίνη (UFH) θα πρέπει να χορηγείται κατά τη διάρκεια της PCI, σύμφωνα με τη συνήθη πρακτική σε αυτό το νοσοκομείο. σε αυτήν την περίπτωση, είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη ο κίνδυνος αιμορραγίας που έχει ο ασθενής και το γεγονός ότι το επίπεδο αυτού του κινδύνου επηρεάζεται, μεταξύ άλλων, από τον χρόνο που πέρασε από τη χορήγηση της τελευταίας δόσης του Arixtra.
      Ο χρόνος επανάληψης της χορήγησης Arixtra μετά την αφαίρεση του καθετήρα πρέπει να προσδιορίζεται με βάση την κλινική κατάσταση του ασθενούς. Σε κλινικές δοκιμές, η θεραπεία με Arixtra συνεχίστηκε το νωρίτερο 2 ώρες μετά την αφαίρεση του καθετήρα.
      Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε μεταμόσχευση παράκαμψης στεφανιαίας αρτηρίας (CABG), εάν είναι δυνατόν, το φάρμακο Arixtra δεν χορηγείται εντός 24 ωρών πριν από τη χειρουργική επέμβαση. Η χορήγηση του Arixtra μπορεί να συνεχιστεί 48 ώρες μετά το CABG.
      Θεραπεία του εμφράγματος του μυοκαρδίου ανύψωσης του τμήματος ST
      Η συνιστώμενη δόση του Arixtra είναι 2,5 mg 1 φορά την ημέρα. Η πρώτη δόση του φαρμάκου χορηγείται ενδοφλεβίως, οι επόμενες δόσεις χορηγούνται υποδορίως. Η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινήσει το συντομότερο δυνατό μετά τη διάγνωση και να συνεχιστεί για 8 ημέρες ή έως ότου ο ασθενής απολυθεί από το νοσοκομείο εάν συνέβη νωρίτερα από 8 ημέρες. Εάν ο ασθενής αναμένεται να υποβληθεί σε μη πρωτογενή PCI κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Arixtra, κατά τη διάρκεια της PCI, το UFH θα πρέπει να χορηγείται, σύμφωνα με την τυπική πρακτική που υιοθετείται σε αυτό το ιατρικό ίδρυμα σε αυτήν την περίπτωση, είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη ο κίνδυνος αιμορραγίας που έχει ο ασθενής και το γεγονός ότι το επίπεδο αυτού του κινδύνου επηρεάζεται, μεταξύ άλλων, από τον χρόνο που έχει παρέλθει από την τελευταία δόση του φαρμάκου.
      Ο χρόνος επανάληψης της χορήγησης του φαρμάκου Arixtra μετά την αφαίρεση του καθετήρα πρέπει να προσδιορίζεται με βάση την κλινική κατάσταση του ασθενούς. Σε κλινικές μελέτες, η θεραπεία με Arixtra συνεχίστηκε το νωρίτερο 3 ώρες μετά την αφαίρεση του καθετήρα. Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε CABG, εάν είναι δυνατόν, το Arixtra δεν πρέπει να χορηγείται εντός 24 ωρών πριν από τη χειρουργική επέμβαση. Το φάρμακο μπορεί να συνεχιστεί 48 ώρες μετά το CABG.
      Επιφανειακή θεραπεία φλεβικής θρόμβωσης
      Η συνιστώμενη δόση του Arixtra είναι 2,5 mg υποδορίως μία φορά την ημέρα. Η ένδειξη για τη χρήση του φαρμάκου Arixtra σε δόση 2,5 mg είναι οξεία, συμπτωματική, απομονωμένη, αυθόρμητη θρόμβωση των επιφανειακών φλεβών των κάτω άκρων, στην οποία το μήκος της πληγείσας περιοχής είναι τουλάχιστον 5 cm και η αντίστοιχη βλάβη τεκμηριώθηκε με βάση τα αποτελέσματα υπερήχων ή άλλες αντικειμενικές μεθόδους... Η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινήσει το συντομότερο δυνατό μετά τη διάγνωση και μετά τον αποκλεισμό της ταυτόχρονης θρόμβωσης βαθιάς φλέβας ή της επιφανειακής θρόμβωσης φλέβας όχι περισσότερο από 3 cm από τη σαφινοφημική σύνδεση. Σε ασθενείς με υψηλό κίνδυνο θρομβοεμβολικών επιπλοκών, η διάρκεια της θεραπείας πρέπει να είναι τουλάχιστον 30 και όχι περισσότερο από 45 ημέρες. Ο ασθενής επιτρέπεται να πραγματοποιεί ανεξάρτητα υποδόριες ενέσεις μόνο εάν ο γιατρός το κρίνει απαραίτητο, με υποχρεωτική παρακολούθηση από γιατρό και μόνο μετά από κατάλληλη εκπαίδευση στην τεχνική της υποδόριας ένεσης.

      • Ασθενείς που χρειάζονται χειρουργική επέμβαση ή άλλες επεμβατικές επεμβάσεις.
        Ασθενείς με επιφανειακή θρόμβωση φλεβών που χρειάζονται χειρουργική επέμβαση ή άλλες επεμβατικές επεμβάσεις, εάν είναι δυνατόν, δεν πρέπει να λαμβάνουν fondaparinux για τουλάχιστον 24 ώρες πριν από τη χειρουργική επέμβαση.
        Το Fondaparinux μπορεί να επαναληφθεί τουλάχιστον 6 ώρες μετά την αποκατάσταση της αιμόστασης.

      Ειδικές ομάδες ασθενών

      Παιδιά
      Η χρήση του φαρμάκου Arixtra δεν συνιστάται σε παιδιά ηλικίας κάτω των 17 ετών λόγω έλλειψης δεδομένων σχετικά με την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια.
      Ηλικιωμένοι ασθενείς (άνω των 75 ετών)
      Το φάρμακο Arixtra πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς, καθώς η νεφρική λειτουργία μειώνεται με την ηλικία. Σε ηλικιωμένους ασθενείς που υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση, είναι απαραίτητο να τηρείται αυστηρά ο χρόνος χορήγησης της πρώτης δόσης του Arixtra.
      Ασθενείς με χαμηλό σωματικό βάρος
      Πρόληψη φλεβικού θρομβοεμβολισμού και θεραπεία ασταθούς στηθάγχης ή εμφράγματος του μυοκαρδίου με ή χωρίς αύξηση του τμήματος ST
      Οι ασθενείς που ζυγίζουν λιγότερο από 50 kg έχουν αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας. Ο ρυθμός αποβολής του fondaparinux μειώνεται με τη μείωση του σωματικού βάρους. Το φάρμακο Arixtra πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε αυτή την ομάδα ασθενών..
      Επιφανειακή θεραπεία φλεβικής θρόμβωσης
      Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της χρήσης του φαρμάκου Arixtra σε ασθενείς βάρους κάτω των 50 kg δεν έχουν μελετηθεί, επομένως δεν συνιστάται η χρήση του σε αυτούς τους ασθενείς..
      Ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία
      Πρόληψη φλεβικού θρομβοεμβολισμού
      Το Arixtra δεν πρέπει να συνταγογραφείται σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 20 ml / min. Εάν η κάθαρση κρεατινίνης κυμαίνεται μεταξύ 20 και 50 ml / min, η δόση πρέπει να μειωθεί στα 1,5 mg μία φορά την ημέρα. Με ήπια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης άνω των 50 ml / min), δεν απαιτείται μείωση της δόσης.
      Θεραπεία ασταθούς στηθάγχης ή εμφράγματος του μυοκαρδίου με ή χωρίς αύξηση του τμήματος ST
      Η χρήση του φαρμάκου Arixtra δεν συνιστάται για χρήση σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 20 ml / λεπτό. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης μεγαλύτερη από 20 ml / min..
      Επιφανειακή θεραπεία φλεβικής θρόμβωσης
      Το Arixtra δεν πρέπει να συνταγογραφείται σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 20 ml / λεπτό. Εάν η κάθαρση κρεατινίνης κυμαίνεται μεταξύ 20 και 50 ml / min, η δόση πρέπει να μειωθεί στα 1,5 mg μία φορά την ημέρα. Με ήπια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης άνω των 50 ml / min), δεν απαιτείται μείωση της δόσης. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα αυτού του φαρμάκου σε δόση 1,5 mg δεν έχουν μελετηθεί..
      Ασθενείς με μειωμένη ηπατική λειτουργία
      Πρόληψη φλεβικού θρομβοεμβολισμού και θεραπεία ασταθούς στηθάγχης ή εμφράγματος του μυοκαρδίου με ή χωρίς αύξηση του τμήματος ST
      Για ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του Arixtra. Σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία θα πρέπει να συνταγογραφείται με προσοχή το Arixtra, καθώς η χρήση αυτού του φαρμάκου σε αυτήν την ομάδα ασθενών δεν έχει μελετηθεί..
      Επιφανειακή θεραπεία φλεβικής θρόμβωσης
      Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της χρήσης του φαρμάκου Arixtra σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια δεν έχει μελετηθεί, επομένως δεν συνιστάται η χρήση του φαρμάκου σε αυτήν την ομάδα ασθενών..

      Παρενέργεια

      Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρουσιάζονται παρακάτω αναφέρονται σύμφωνα με τη βλάβη στα όργανα και τα συστήματα οργάνων και τη συχνότητα εμφάνισης. Η συχνότητα εμφάνισης καθορίζεται ως εξής: πολύ συχνά (≥1 / 10), συχνά (≥1 / 100 και αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα

      Το Fondaparinux sodium δεν αναστέλλει τα ισοένζυμα του κυτοχρώματος P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ή CYP3A4) in vitro. Επομένως, δεν πρέπει να περιμένουμε την αλληλεπίδραση του φαρμάκου "Arixtra" in vivo με άλλα φάρμακα στο επίπεδο αναστολής του μεταβολισμού που προκαλείται από το σύστημα CYP. Δεδομένου ότι η σύνδεση του νατριούχου fondaparinux με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, με εξαίρεση το ATS, είναι ασήμαντη, δεν πρέπει να αναμένεται αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα στο επίπεδο της ανταγωνιστικής σύνδεσης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος του αίματος. Σε κλινικές μελέτες του fondaparinux sodium, αποδείχθηκε ότι η συγχορήγησή του με από του στόματος αντιπηκτικά (βαρφαρίνη), αντιαιμοπεταλιακοί παράγοντες (ακετυλοσαλικυλικό οξύ), μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (piroxicam) και καρδιακές γλυκοσίδες (διγοξιπινίνη) δεν επηρεάζουν τη φαρμακοκινητική του νατρίου ή τη φαρμακοκινητική. Το νατριούχο Fondaparinux δεν επηρέασε ούτε τη δραστηριότητα της βαρφαρίνης ούτε τον χρόνο αιμορραγίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ακετυλοσαλικυλικό οξύ ή πιροξικάμη ή τη φαρμακοκινητική και τη φαρμακοδυναμική της διγοξίνης σε σταθερή κατάσταση.
      Λόγω της έλλειψης δεδομένων σχετικά με τη συμβατότητα, η λύση του φαρμάκου "Arixtra" δεν πρέπει να αναμιγνύεται με άλλα φάρμακα.

      Υπερβολική δόση

      Συμπτώματα
      Οι δόσεις του φαρμάκου "Arixtra" που υπερβαίνουν τις συνιστώμενες μπορεί να αυξήσουν τον κίνδυνο αιμορραγίας.
      Θεραπευτική αγωγή
      Η υπερβολική δόση που περιπλέκεται από αιμορραγία θα πρέπει να οδηγήσει σε διακοπή του φαρμάκου "Arixtra" και στην αναζήτηση της πρωταρχικής αιτίας. Πρέπει να ληφθεί απόφαση σχετικά με την επιλογή της μεθόδου για την έναρξη κατάλληλης θεραπείας, η οποία μπορεί να περιλαμβάνει χειρουργική αιμόσταση, αναπλήρωση απώλειας αίματος, μετάγγιση φρέσκου κατεψυγμένου πλάσματος, πλασμαφαίρεση.

      Ειδικές Οδηγίες

      Επιπτώσεις στην ικανότητα οδήγησης αυτοκινήτου ή σε άλλους μηχανισμούς

      Δεν υπάρχουν μελέτες που να εξετάζουν την επίδραση του φαρμάκου στην ικανότητα οδήγησης οχημάτων και εργασίας σε μηχανήματα..

      Φόρμα έκδοσης

      Διάλυμα για υποδόρια και ενδοφλέβια χορήγηση 2,5 mg / 0,5 ml.
      0,5 ml του φαρμάκου σε σύριγγα κατασκευασμένη από ουδέτερο γυαλί τύπου Ι χωρητικότητας 1 ml, συνδεδεμένη με βελόνα και κλειστή με πώμα με ελαστομερές χλωροβουτύλιο, εξοπλισμένο με αυτόματο σύστημα ασφαλείας.
      5 σύριγγες σε πλαστικό δίσκο. 2 παλέτες σε κουτί από χαρτόνι μαζί με οδηγίες για ιατρική χρήση.

      Συνθήκες αποθήκευσης

      Φυλάσσετε σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25 ° C. Μην καταψύχετε. Να φυλάσσεται μακριά από παιδιά.

      Διάρκεια ζωής

      3 χρόνια.
      Μην χρησιμοποιείτε το φάρμακο μετά την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη συσκευασία.

      Όροι χορήγησης από φαρμακεία

      Κατασκευαστής

      Glaxo Wellcome Production, 1 rue de l'Abbay 76960 Notre Dame de Bondeville, Γαλλία /
      Glaxo Wellcome Production, 1 rue de l'Abbaye 76960 Notre-Dame-de-Bondeville, Γαλλία

      Οργανισμός που δέχεται αξιώσεις στη Ρωσική Ομοσπονδία

      GlaxoSmithKline Trading CJSC
      121614, Μόσχα, st. Krylatskaya, 17, bldg. 3, όροφος πέντε
      Επιχειρηματικό Πάρκο "Krylatskie Hills"

Διαβάστε Περισσότερα Για Το Τω Βάθει Φλεβική Θρόμβωση

Πώς να θεραπεύσετε μια πρωκτική ρωγμή χωρίς χειρουργική επέμβαση

Θρομβοφλεβίτιδα Η ρήξη του δέρματος ή του βλεννογόνου σε ένα ευαίσθητο μέρος είναι πάντα ένα μεγάλο πρόβλημα, δίνοντας σε ένα άτομο πολλά σωματικά και ψυχολογικά βάσανα.

Φάρμακα αραίωσης αίματος: χωρίς ασπιρίνη

Θρομβοφλεβίτιδα Πολλά έχουν ειπωθεί και γραφτεί για την ανάγκη αραίωσης του αίματος για τη θεραπεία και την πρόληψη πολλών τρομερών ασθενειών. Ο αριθμός των ναρκωτικών που εκτελούν αυτήν την εργασία έχει επίσης αυξηθεί πρόσφατα.

Δυσκοιλιότητα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης - 8 τρόποι για να απαλλαγείτε από τη δυσκοιλιότητα

Θρομβοφλεβίτιδα Η δυσκοιλιότητα είναι μια διαταραχή των λειτουργιών του εντερικού σωλήνα, η οποία εκφράζεται:
    στα μεγάλα διαστήματα μεταξύ των κινήσεων του εντέρου, εάν συγκρίνουμε αυτές τις περιόδους πριν από την εγκυμοσύνη. σε δυσκολίες που προκύπτουν κατά την εκκένωση (ακόμα και αν παραμένει η συνήθης συχνότητα κοπράνων) σε περιοδικά επαναλαμβανόμενες αισθήσεις ατελούς εκκένωσης του εντέρου.